目的
イタリアのロンバルディ地方で集中治療室（ICU）での治療を必要とした新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者の死亡に関連する独立したリスク因子を評価すること。
方法・場所・患者
2020年2月20日から4月22日までの間に、COVID-19 Lombardy ICU Networkの調整センターであるイタリア・ミラノのFondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore PoliclinicoのICUに紹介入室した検査確定COVID-19重症患者連続3,988名のコホートを対象にした後ろ向き観察研究。新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染は、鼻咽頭スワブのリアルタイムRT-PCRで確認された。追跡調査を2020年5月30日に完了した。
因子
ICU入室時点での基礎的特性、合併症、長期的薬物療法、呼吸サポート。
主要アウトカムと指標
ICU入室から死亡までの日数。死亡に関連する独立したリスク因子は、多変量Cox比例ハザード回帰モデルにより評価した。
結果
研究対象となった3,988名の年齢中央値は63歳（四分範囲（IQR）：56～69歳）であった。3,188人（79.9%、95%信頼区間：78.7～81.1%）が男性で、3,300人中1,998人（60.5%, 95%CI:58.9～62.2%）が1つ以上の合併症を有していた。ICU入室時点で、2,929人（87.3%, 95%CI:86.1～88.4%）が侵襲的機械的換気（IMV）を必要としていた。追跡調査期間の中央値は44日（95%CI:40～47、IQR:11～69、範囲:0～100）、発症からICU入室までは10日（95%CI:9～10、IQR:6～14）、ICU滞在は12日（95%CI:12～13、IQR:6～21）、IMVが10日（95%CI:10～11、IQR:6～17）であった。累計観察期間は164,305患者日であった。病院およびICUでの死亡率は、1,000患者日あたり12（95%CI:11～12）と27（95%CI:26～29）であった。最初の1,715人の患者集団では、2020年5月30日時点で865人（50.4%）がICUから退室し、836人（48.7%）がICUで死亡し、14人（0.8%）がまだICUに在室していた。合計915人（53.4%）が病院で死亡した。死亡に関連する独立したリスク因子は、高年齢（10歳増加ごとにハザード比[HR]:1.75、95%CI:1.60～1.92）、男性（HR:1.57、95%CI:1.31～1.88）、ICU入室時吸気酸素濃度（FiO2）高値（10%上昇ごとにHR:1.14、95%CI:1.10～1.19）、陽圧終末呼気圧高値（1cmH2O増加ごとにHR:1.04、95%CI:1.01～1.06）、PaO2/FiO2比低値（100単位増加ごとにHR:0.80、95%CI:0.74～0.87）、慢性閉塞性呼吸器疾患（HR:1.68、95%CI:1.28～2.19）、高コレステロール血症（HR:1.25、95%CI:1.02～1.52）、2型糖尿病（HR:1.18、95%CI:1.01～1.39）であった。薬物療法は死亡との独立した関連がみられなかった（アンジオテンシン変換酵素阻害剤のHR:1.17、95%CI:0.97～1.42 、アンジオテンシン受容体拮抗薬のHR:1.05、95%CI:0.85～1.29）。
結論
イタリア・ロンバルディにおいて検査確定COVID-19でICUに入室した重症患者を対象とした後ろ向きコホート研究において、多くの患者がIMVを必要とした。死亡率は高く、絶対死亡は多かった。
監修者コメント
ヨーロッパで先陣を切って流行が拡大したイタリアの重症患者の疫学。ICU入室患者のうち半数が生きてICUを出られないという、厳しい現実が示されている。年齢が最も大きなリスク因子であり、40歳異なれば死亡リスクが10倍異なる。男性が死亡の高リスクという結果は、男性にとって辛いものとなっている。また、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の人体感染門戸であるACE2受容体の発現を増やすACE阻害薬やARB使用との関連は、本論文をはじめいくつかの研究で否定されている。高血圧の存在自体も、本疾患の死亡リスクを高める要因ではない。
