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改訂ガイドラインの勧告の要約は下記の通りである。

新規勧告：PEP薬剤レジメは3剤（もしくは3 剤以上）の抗レトロウイルス薬を含む

2005年のガイドラインではPEPとして、2剤レジメ（2種類の抗レトロウイルス薬による治療のこと）が推奨され、リスクが高い場合に限って3 剤レジメが推奨されていた。基本的に2剤レジメが推奨されていたのは、内服継続を容易にするためである。抗レトロウイルス薬には副作用があり、4週間の継続が必要であるにも拘わらず、途中で脱落してしまう医療従事者が多かった。実際、HIV感染者よりもPEPを受けている医療従事者のほうが抗レトロウイルス薬への忍容性が低いことが知られている。そのため、3剤レジメは2剤レジメよりも副作用が強いので、3剤レジメが副作用によって途中で中断されるよりも2剤レジメを4週間継続できた方が有利と考えられていた。しかし、個々の曝露において、HIV感染するリスクの程度を決定することは難しく、また、PEP薬剤レジメにおいて 2 剤もしくは 3 剤（ 3 剤以上）のどちらが適切かを確定することも困難であった。

最近、毒性が少なくて内服に耐えられる薬剤が利用できるようになった。それらを用いればPEPからの脱落を減らすことができるかもしれない。そのようなことから、改訂ガイドラインでは「PEP薬剤レジメでの薬剤の数を決めるために、HIVの曝露の程度を用いることは推奨しない。すべての職業上曝露において、3剤（もしくはそれ以上）を含んだレジメを推奨する」としている。すなわち、PEPをするときには、2剤レジメではなく、基本的に3剤レジメが推奨されることになった。この場合、「エムトリシタビン（FTC）+テノホビル（TDF）+ラルテグラビル（RAL）」の3剤レジメが推奨される。FTCとTDFの合剤であるツルバダ®を用いてもよい。このレジメは曝露者が内服に耐えることができ、抗ウイルス効果が強力であり、内服しやすく、薬剤の相互作用が少ない。また、妊婦にも用いることができる。HIVの職業上曝露に対処するために、勤務場所の手元に1回分の「スターター・パケット」としてこのPEP薬剤レジメを準備しておけば、PEPの適時な開始が可能となる。

「FTC+TDF+RAL」以外の組み合わせも状況に応じて用いることができる。例えば、TDFは腎毒性がみられることがあるので、腎疾患を持っている人にはジドブジン（ZDV）をTDFに代替として用いることができる。このとき、「TDF＋FTC」に替えて、コンビビル®（ZDVとラミブジン（3TC）の合剤）を用いてもよい。その他、RALの替わりに「ダルナビル（DRV）＋リトナビル（RTV）」などを用いることもできる。ただし、ネビラピン（NVP）はPEPとして禁忌である。また、ジダノシン（ddI）、ネルフィナビル（NFV）、チプラナビル（TPV）もPEPには推奨されない。PEPは曝露後、迅速に開始して4週間継続する。

新規勧告：第4世代HIV検査を用いるならば、HIVのフォローアップ検査は曝露後4 カ月で完了してもよい

HIVの職業上曝露のあとには、HIV抗体の陽性化を監視するためにフォローアップ検査を実施する。この場合、曝露時のベースライン検査のあと、6週間後、12週間後、6カ月後にフォローアップ検査が実施される。HIV抗原/抗体の両者を測定できる第4世代HIV検査を用いるならば、HIV感染を早期に検出できるので、曝露後6カ月より早期にフォローアップを終了することができる。例えば、曝露時、6週間後、4カ月後である。ただし、HIVおよびHCVの両方に感染している患者に曝露して、HCVに感染した医療従事者にはHIVのフォローアップを曝露後12カ月後まで延長することが推奨される。